Thanh bên bài viết
Ngày xuất bản:
26/02/2025
Số lượt xem tóm tắt: 7
Số lượt xem PDF: 2
Số lượt xem PDF: 2
Số xuất bản
Chuyên mục
Bài nghiên cứu
Trích dẫn bài báo
Bùi, T. T., Nguyễn, T. P., Mai, T. Q. A., & Bùi, T. H. (2025). Đánh giá tác dụng điều trị ung thư gan của các hợp chất trong cây xạ đen Celastrus hindsii Benth. bằng phương pháp docking phân tử. Tạp Chí Y Dược cổ truyền Việt Nam, 59(01), 63-72. https://doi.org/10.60117/vjmap.v59i01.357
Đánh giá tác dụng điều trị ung thư gan của các hợp chất trong cây xạ đen Celastrus hindsii Benth. bằng phương pháp docking phân tử
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Đánh giá tác dụng ức chế protein đa kháng thuốc ở người 1 (hMRP1) của 41 hợp chất trong cây Xạ đen.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tiến hành thực hiện sàng lọc docking phân tử bằng phần mềm Autodock vina. Sử dụng quy tắc Lipinski 5 để đánh giá đặc tính giống thuốc của các hợp chất. Thông số dược động học-độc tính của các hợp chất giống thuốc được đánh giá qua công cụ pkCSM.
Kết quả: Kết quả cho thấy hai hợp chất Triptobenzene A và (−)–Epiafzelechin tác dụng ức chế hMRP1 có năng lượng liên kết thấp đáng kể ( G = -6.6 kcal/mol và -6.5 kcal/mol). Phân tích Lipinski cho thấy cả hai hợp chất có đặc tính giống thuốc. Kết quả dự đoán thông số dược động học-độc tính cũng cho thấy hai hợp chất này có khả năng hấp thu ở ruột rất tốt và không có độc tính.
Kết luận: Vì vậy hai hợp chất Triptobenzene A và (−)–Epiafzelechin có tiềm năng trở thành thuốc điều trị ung thư gan trong tương lai.
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
1. Bộ Y tế. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư biểu mô tế bào gan, 2020.
2. Johnson, Z.L. and J. Chen. Structural Basis of Substrate Recognition by the Multidrug Resistance Protein MRP1. Cell, 2017, 168(6), pp. 1075-1085,e9.
3. Ramaen, O., et al. Structure of the human multidrug resistance protein 1 nucleotide binding domain 1 bound to Mg2+/ATP reveals a non-productive catalytic site. J Mol Biol, 2006, 359(4), pp.940-949.
4. Shen, Y., et al., Traditional uses, secondary metabolites, and pharmacology of Celastrus species-a review. Journal of ethnopharmacology, 2019, 241: p. 111934-112009
5. Ferreira, L.G., et al. Molecular docking and structure-based drug design strategies. Molecules, 2015, 20(7), pp.13384-13421.
6. Chen, C.-j., et al. Internal duplication and homology with bacterial transport proteins in the mdr1 (P-glycoprotein) gene from multidrug-resistant human cells. Cell, 1986, 47(3), pp.381-389.
7. Cole, S.P., et al. Overexpression of a transporter gene in a multidrug-resistant human lung cancer cell line. Science, 1992, 258(5088), pp.1650-1654.
8. Dhasmana, D., et al. Targeting Nucleotide Binding Domain of Multidrug Resistance-associated Protein-1 (MRP1) for the Reversal of Multi Drug Resistance in Cancer. Sci Rep, 2018, 8(1), pp. 11973.
9. Tsuruo, T., et al. Enhancement of vincristine-and adriamycin-induced cytotoxicity by verapamil in P388 leukemia and its sublines resistant to vincristine and adriamycin. Biochem Pharmacol, 1982, 31(19), pp.3138-3140.
10. Häußermann, K., et al. Effects of verapamil enantiomers and major metabolites on the cytotoxicity of vincristine and daunomycin in human lymphoma cell lines. Eur J Clin Pharmacol, 1991, 40, pp. 53-59.
11. Eichelbaum, M., et al. Phase I studie mit R-verapamil zur aufhebung der multidrug-resistenz bei chemotherapie, 1993, pp. 51-56.
12. Schumacher, K., et al. Reversal of multidrug resistance by R-verapamil. in Acute Leukemias IV: Prognostic Factors and Treatment Strategies, 1994, Springer.
13. Pires, D.E., T.L. Blundell, and D.B. Ascher. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures. J Med Chem, 2015, 58(9), pp. 4066-4072.
14. Prakash, C., et al. Identification of the major human liver cytochrome P450 isoform(s) responsible for the formation of the primary metabolites of ziprasidone and prediction of possible drug interactions. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49 Suppl 1(Suppl 1), pp. 35s-42s.
15. Takaishi, Y., et al. Phenolic diterpenes from Tripterygium wilfordii var. regelii. Phytochemistry, 1997, 45(5), pp. 979-984.
16. Rodríguez, B.J.M.R.i.C. 1H and 13C NMR spectral assignments of some natural abietane diterpenoids. Magn Reson Chem, 2003, 41(9), pp. 741-746.
17. Yang, X.-W., et al. Isolation, structure, and bioactivities of abiesadines A–Y, 25 new diterpenes from Abies georgei Orr. Bioorg Med Chem, 2010, 18(2), pp. 744-754.
18. Burmistrova, O., et al. Antiproliferative activity of abietane diterpenoids against human tumor cells. J Nat Prod, 2013, 76(8), pp. 1413-1423.
19. Kafil, V., et al. Abietane diterpenoid of Salvia sahendica Boiss and Buhse potently inhibits MCF-7 breast carcinoma cells by suppression of the PI3K/AKT pathway. RSC advances, 2015, 5(23), pp. 18041-18050.
20. Zhang, G.-J., et al. Anti-Coxsackie virus B diterpenes from the roots of Illicium jiadifengpi. Tetrahedron, 2013, 69(3), pp. 1017-1023.
21. Zhang, G.-J., et al. Diterpenes and sesquiterpenes with anti-Coxsackie virus B3 activity from the stems of Illicium jiadifengpi. Tetrahedron, 2014, 70(30), pp. 4494-4499.
22. González, M.A. and R.J.J.J.o.n.p. Zaragoza. Semisynthesis of the antiviral abietane diterpenoid jiadifenoic acid C from callitrisic acid (4-epidehydroabietic acid) isolated from sandarac resin. J Nat Prod, 2014, 77(9), pp. 2114-2117.
23. Wang, Y.-D., et al. Diterpenoids and sesquiterpenoids from the roots of Illicium majus. J Nat Prod , 2013, 76(10), pp. 1976-1983.
24. Pferschy-Wenzig, E.M., et al. In vitro anti-inflammatory activity of larch (Larix decidua L.) sawdust. J Agric Food Chem,2008, 56(24), pp. 11688-11693.
25. Fan, D., et al. New Abietane and Kaurane Type Diterpenoids from the Stems of Tripterygium regelii. Int J Mol Sci, 2017, 18(1), pp. 147.
26. Aron, P.M. and J.A. Kennedy. Flavan-3-ols: nature, occurrence and biological activity. Mol Nutr Food Res, 2008, 52(1), pp. 79-104.
27. Hori, K., et al. Antioxidant phenolic compounds from the rhizomes of Astilbe rivularis. Nat Prod Res, 2018, 32(4), pp. 453-456.
28. Min, K.R., et al. (-)-Epiafzelechin: cyclooxygenase-1 inhibitor and anti-inflammatory agent from aerial parts of Celastrus orbiculatus. Planta Med, 1999, 65(5), pp. 460-2.
2. Johnson, Z.L. and J. Chen. Structural Basis of Substrate Recognition by the Multidrug Resistance Protein MRP1. Cell, 2017, 168(6), pp. 1075-1085,e9.
3. Ramaen, O., et al. Structure of the human multidrug resistance protein 1 nucleotide binding domain 1 bound to Mg2+/ATP reveals a non-productive catalytic site. J Mol Biol, 2006, 359(4), pp.940-949.
4. Shen, Y., et al., Traditional uses, secondary metabolites, and pharmacology of Celastrus species-a review. Journal of ethnopharmacology, 2019, 241: p. 111934-112009
5. Ferreira, L.G., et al. Molecular docking and structure-based drug design strategies. Molecules, 2015, 20(7), pp.13384-13421.
6. Chen, C.-j., et al. Internal duplication and homology with bacterial transport proteins in the mdr1 (P-glycoprotein) gene from multidrug-resistant human cells. Cell, 1986, 47(3), pp.381-389.
7. Cole, S.P., et al. Overexpression of a transporter gene in a multidrug-resistant human lung cancer cell line. Science, 1992, 258(5088), pp.1650-1654.
8. Dhasmana, D., et al. Targeting Nucleotide Binding Domain of Multidrug Resistance-associated Protein-1 (MRP1) for the Reversal of Multi Drug Resistance in Cancer. Sci Rep, 2018, 8(1), pp. 11973.
9. Tsuruo, T., et al. Enhancement of vincristine-and adriamycin-induced cytotoxicity by verapamil in P388 leukemia and its sublines resistant to vincristine and adriamycin. Biochem Pharmacol, 1982, 31(19), pp.3138-3140.
10. Häußermann, K., et al. Effects of verapamil enantiomers and major metabolites on the cytotoxicity of vincristine and daunomycin in human lymphoma cell lines. Eur J Clin Pharmacol, 1991, 40, pp. 53-59.
11. Eichelbaum, M., et al. Phase I studie mit R-verapamil zur aufhebung der multidrug-resistenz bei chemotherapie, 1993, pp. 51-56.
12. Schumacher, K., et al. Reversal of multidrug resistance by R-verapamil. in Acute Leukemias IV: Prognostic Factors and Treatment Strategies, 1994, Springer.
13. Pires, D.E., T.L. Blundell, and D.B. Ascher. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures. J Med Chem, 2015, 58(9), pp. 4066-4072.
14. Prakash, C., et al. Identification of the major human liver cytochrome P450 isoform(s) responsible for the formation of the primary metabolites of ziprasidone and prediction of possible drug interactions. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49 Suppl 1(Suppl 1), pp. 35s-42s.
15. Takaishi, Y., et al. Phenolic diterpenes from Tripterygium wilfordii var. regelii. Phytochemistry, 1997, 45(5), pp. 979-984.
16. Rodríguez, B.J.M.R.i.C. 1H and 13C NMR spectral assignments of some natural abietane diterpenoids. Magn Reson Chem, 2003, 41(9), pp. 741-746.
17. Yang, X.-W., et al. Isolation, structure, and bioactivities of abiesadines A–Y, 25 new diterpenes from Abies georgei Orr. Bioorg Med Chem, 2010, 18(2), pp. 744-754.
18. Burmistrova, O., et al. Antiproliferative activity of abietane diterpenoids against human tumor cells. J Nat Prod, 2013, 76(8), pp. 1413-1423.
19. Kafil, V., et al. Abietane diterpenoid of Salvia sahendica Boiss and Buhse potently inhibits MCF-7 breast carcinoma cells by suppression of the PI3K/AKT pathway. RSC advances, 2015, 5(23), pp. 18041-18050.
20. Zhang, G.-J., et al. Anti-Coxsackie virus B diterpenes from the roots of Illicium jiadifengpi. Tetrahedron, 2013, 69(3), pp. 1017-1023.
21. Zhang, G.-J., et al. Diterpenes and sesquiterpenes with anti-Coxsackie virus B3 activity from the stems of Illicium jiadifengpi. Tetrahedron, 2014, 70(30), pp. 4494-4499.
22. González, M.A. and R.J.J.J.o.n.p. Zaragoza. Semisynthesis of the antiviral abietane diterpenoid jiadifenoic acid C from callitrisic acid (4-epidehydroabietic acid) isolated from sandarac resin. J Nat Prod, 2014, 77(9), pp. 2114-2117.
23. Wang, Y.-D., et al. Diterpenoids and sesquiterpenoids from the roots of Illicium majus. J Nat Prod , 2013, 76(10), pp. 1976-1983.
24. Pferschy-Wenzig, E.M., et al. In vitro anti-inflammatory activity of larch (Larix decidua L.) sawdust. J Agric Food Chem,2008, 56(24), pp. 11688-11693.
25. Fan, D., et al. New Abietane and Kaurane Type Diterpenoids from the Stems of Tripterygium regelii. Int J Mol Sci, 2017, 18(1), pp. 147.
26. Aron, P.M. and J.A. Kennedy. Flavan-3-ols: nature, occurrence and biological activity. Mol Nutr Food Res, 2008, 52(1), pp. 79-104.
27. Hori, K., et al. Antioxidant phenolic compounds from the rhizomes of Astilbe rivularis. Nat Prod Res, 2018, 32(4), pp. 453-456.
28. Min, K.R., et al. (-)-Epiafzelechin: cyclooxygenase-1 inhibitor and anti-inflammatory agent from aerial parts of Celastrus orbiculatus. Planta Med, 1999, 65(5), pp. 460-2.